英国伦敦大学玛丽皇后学院Schmid等报告，在早期三阴性乳腺癌患者中，与安慰剂联合新辅助化疗相比，帕博利珠单抗联合新辅助化疗组中达到病理学完全缓解的患者百分比显著更高。(N Engl J Med. 2020年2月27日在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1910549)
既往试验表明，早期三阴性乳腺癌患者接受帕博利珠单抗治疗后具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。但在根治性手术时达到病理学完全缓解(定义为无浸润性乳腺癌且淋巴结阴性)的早期三阴性乳腺癌患者中，新辅助化疗的基础上加用帕博利珠单抗可否显著提高患者百分比，目前尚未明确。
在这项Ⅲ期试验中，按照2∶1的比例将未经治的Ⅱ期或Ⅲ期三阴性乳腺癌患者随机分组：一组接受4个周期的帕博利珠单抗(200 mg，每3周)联合紫杉醇和卡铂(784例患者;帕博利珠单抗-化疗组)新辅助治疗;另一组接受安慰剂(每3周)联合紫杉醇和卡铂(390例患者;安慰剂-化疗组);之后两组再接受4个周期的帕博利珠单抗或安慰剂治疗，并且两组均接受多柔比星-环磷酰胺或表柔比星-环磷酰胺治疗。
根治性手术后，患者接受每3周的帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗，长达9个周期。主要终点是意向治疗人群中根治性手术时的病理学完全缓解和无事件生存期。
在第一次期中分析中，在接受随机分组的前602例患者中，帕博利珠单抗-化疗组和安慰剂-化疗组达到病理学完全缓解的患者百分比分别为64.8%(95%CI 59.9%~69.5%)和51.2%(95%CI 44.1%~58.3%)，组间差异为13.6%(95%CI 5.4%~21.8%，P<0.001)。
中位随访15.5个月(2.7~25.0个月)，帕博利珠单抗-化疗组784例患者中的58例(7.4%)和安慰剂-化疗组390例患者中的46例(11.8%)因未进行根治性手术出现疾病进展、局部或远处复发、第二原发肿瘤或死亡(HR=0.63，95%CI 0.43~0.93)。
在所有治疗阶段，在帕博利珠单抗-化疗组和安慰剂-化疗组中，3级或更高级别治疗相关不良事件的发生率分别为78.0%和73.0%，分别包括0.4%(3例患者)和0.3%(1例患者)的死亡率。
